TÍTULO: Investigação dos mecanismos de neurotoxicidade em doenças metabólicas inatas – efeito dos metabólitos acumulados e potenciais estratégias de neuroproteção
APRESENTADOR: Prof. Dr. César A. J. Ribeiro
RESUMO:
As doenças do metabolismo de ácidos carboxílicos são distúrbios hereditários relativamente frequentes em crianças hospitalizadas, cujos pacientes acumulam em seus tecidos e líquidos biológicos ácidos orgânicos específicos e apresentam severa disfunção principalmente em órgãos altamente dependentes de energia, tais como cérebro e coração. Estas doenças são causadas pela deficiência severa ou ausência de atividade de enzimas ou proteínas de transporte e compreendem as acidemias orgânicas e os defeitos da oxidação mitocondrial de ácidos graxos. Sem tratamento adequado, um grande número desses pacientes tem desenlace fatal ainda no primeiro ano de vida, enquanto que os que sobrevivem aos estágios iniciais apresentam um grau variável de sequelas. Ressalte-se, também, que a patogênese do dano tecidual nessas doenças é pouco conhecida. Neste seminário serão apresentadas investigações prévias sobre os efeitos neurotóxicos dos compostos acumulados em algumas acidemias orgânicas, determinados através da avaliação do metabolismo energético e da homeostase redox, que são sistemas fundamentais para o desenvolvimento e funcionamento celular. Com a elucidação dos mecanismos fisiopatogênicos espera-se contribuir para o entendimento das bases celulares e moleculares nessas patologias, bem como caracterizar possíveis alvos terapêuticos, propondo estratégias de proteção contra a degeneração celular nestas patologias.
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